درمان سرطان بدون عوارض جانبی با روشی جدید
یک درمان نوآورانه سلولهای سرطانی را بدون عوارض جانبی خطرناک از بین میبرد.
نسل جدید سلولهای ایمنی مهندسیشده، سلولهای سرطانی را در موشها به همان اندازه درمانهای معمول سلول از بین میبرد، بدون اینکه سیستم ایمنی را سرکوب کند، مشکلی جدی که در درمانهای معمول وجود دارد. این سلولهای مهندسیشده میتوانند برای درمان برخی افراد مبتلا به بیماریهای خودایمنی، مانند لوپوس، نیز مورد استفاده قرار گیرند.
درمان سلول تی کایمریک گیرنده آنتیژن (CAR-T) سلول شامل دستکاری سلولهای ایمنی فرد به نام سلولهای T برای تولید پروتئینهایی به نام گیرندههای آنتیژن مصنوعی (CAR) است. این گیرندهها آنتیژنهای موجود روی سلولهای B که نوع دیگری از سلولهای ایمنی هستند را در تومورها هدف قرار میدهند. معمولا آنتیژنی که انتخاب میشود، مولکول CD19 بوده است.
محققان یک درمان سلول تی کایمریک گیرنده آنتیژن سلولی به نام CART4-34 توسعه دادهاند که گیرندههای سلول B حامل ژن IGHV4-34 که در پاسخهای ایمنی نقش دارد را هدف قرار میدهد و این ژن در سطح بالایی در سلولهای سرطانی یافت میشود.
آنها دریافتند که درمان CART4-34 در موشهای ژنتیکی مبتلا به سرطان لنفوم به اندازه درمان CAR-T CD19 در از بین بردن سلولهای سرطانی مؤثر است، اما سلولهای B سالم و غیر سرطانی را هدف قرار نمیدهد. ژن IGHV4-34 به ندرت در سلولهای سالم یافت میشود.
در مقابل، درمان CAR-T CD۱۹ هر سلولی که مولکول CD۱۹ را حمل کند، از بین میبرد و این باعث سرکوب سیستم ایمنی میشود. آندریا هندن، پژوهشگر و پزشک در موسسه تحقیقاتی QIMR Berghofer در بریزبن، استرالیا، توضیح میدهد: اگر خوششانس باشید و لنفوم شما درمان شود، بزرگترین تهدید دیگر برای سلامتی شما احتمالا عفونت است. این یک مشکل بنیادی در استفاده فعلی ما از سلولهای تی کایمریک گیرنده آنتیژن است.
بیماریهای خودایمنی
این سلولهای T مهندسیشده میتوانند برخی بیماریهای خودایمنی را نیز درمان کنند. مارکو رویلا، پزشک و پژوهشگر در دانشگاه پنسیلوانیا، که گروه او درمان CART4-34 را توسعه داده است، میگوید: آنتیبادیهایی که سلولهای حامل IGHV4-34 را هدف قرار میدهند، در بسیاری از افراد مبتلا به لوپوس یافت میشوند و با شکلهای تهاجمیتر بیماری مرتبط هستند.
هنگامی که رویلا و همکارانش درمان CART4-34 را روی سلولهای افراد مبتلا به لوپوس آزمایش کردند، دریافتند که این درمان بهطور انتخابی سلولهای حامل IGHV4-34 را از بین میبرد، سلولهای B سالم را حفظ میکند و آنتیبادیها را حذف میکند. در مقایسه، درمان سلول تی کایمریک گیرنده آنتیژن CD19 تمام سلولهای B را از بین میبرد. با این حال، رویلا میگوید هنوز مشخص نیست که آیا درمان CART4-34 میتواند بیماریهایی مانند لوپوس را در انسان درمان کند یا خیر، زیرا احتمالا آنتیبادیهای دیگری نیز با این بیماری مرتبط هستند.
هندن میگوید که این درمان جدید نیاز به آزمایش روی انسان دارد و یادآور میشود که تنها برخی افراد مبتلا به سرطان یا بیماریهای خودایمنی از آن سود خواهند برد. او توضیح میدهد: گیرنده خاص سلول B که سلول تی کایمریک گیرنده آنتیژن روی آن متمرکز شده، در تمام بیماران مبتلا به لنفوم یا حتی در تمام موارد لوپوس بیان نمیشود. اگرچه تا ۶۰ درصد از لنفومها دارای سلولهای B حامل ژن IGHV4-34 هستند، انواع مختلف سلول B با بیماریهای خودایمنی مرتبطند.
رویلا میگوید گروه او در حال برنامهریزی برای آزمایش مرحله اول این درمان برای سرطان یا بیماری خودایمنی است. آنها همچنین در حال توسعه درمانهایی هستند که گیرندههای سلول B دیگر که در انواع سرطانها به وفور یافت میشوند را هدف قرار دهند. او میگوید: میتوان تصور کرد که در آینده مجموعهای از گیرندههای آنتیژن مصنوعی مختلف داشته باشیم که بسته به گیرندههای با غلظت بالا در بیماریها، بتوان از آنها استفاده کرد.
